化学产品的医药用途”专利审查扩展检索方法

关于“化学产品的医药用途”专利审查过程中对检索要素的几种扩展检索方式，笔者在8月14日第4版的文章中对化合物和疾病进行扩展检索方法已有阐述。下面，笔者对通过具体案例，对疾病、使用药理评价模型进行扩展检索的方法加以介绍。

对疾病进行扩展

1.使用治病机理进行扩展案例1：权利要求1为，化合物Psiguadial A在制备治疗急性肾衰药物中的应用。基于基本检索思路，首先使用“化合物+疾病”的检索表达式未获得合适的对比文件，检索到一篇现有技术，记载了：从番石榴叶70%乙醇提取物石油醚部位中得到的化合物Psiguadial A、Guajadial和Psiguadial B，其均具有二醛杂源萜骨架结构，研究结果表明这3个化合物均与PPARγ有结合力，有望通过激活PPARγ受体发挥抗糖尿病活性。虽然该对比文件记载的化合物Psiguadial A的适应症为糖尿病，但是其同时公开了该化合物具有激活PPARγ受体的作用。检索人员进而使用“机理+疾病”进行检索，获得了另一篇对比文件，其公开了：PPAR激动剂具有良好的肾脏疾病治疗作用，PPAR是肾脏疾病治疗药物研发的重要靶点;在甘油致急性肾衰大鼠肾损伤模型中，肾脏PPARγ表达降低，PPARγ激动剂可通过上调PPARγ基因表达，减少甘油致急性肾衰大鼠肾损伤时血管紧张素Ⅱ和血栓烷A2的产生和激活，以降低其血管收缩作用从而用于急性肾衰的治疗。两篇对比文件结合可以用于本发明创造性的评述。

2.使用发病部位进行扩展疾病的发生发展与特定的系统和器官密不可分，许多疾病名称中也因此涉及了人体器官，即发病部位。如肝硬化、肾炎、脑卒中等，这些特定的疾病很多都有其固定形式的英文表达，如肝硬化对应的英文为hepatocirrhosis或cirrhosis，脑卒中对应的英文表达为stroke或cerebral apoplexy，肾炎对应的英文表达为nephritis。

当检索人员使用这些固定表达形式作为关键词难以获得对比文件时，可以进行如下扩展：如肝硬化即为肝脏部位发生了硬化，则可以使用“肝脏+硬化”扩展，肾炎即为肾脏部位发生了炎症，可以使用“肾脏+炎症”进行扩展，通过对发病部位加疾病进行扩展，可以有效地防止漏检。

案例2：权利要求1为，钓樟酮在制备治疗肝炎药物中的用途。

检索人员使用“钓樟酮+肝炎(固定表达形式为hepatitis)”的常规表达进行检索，未获得合适的对比文件，进而对肝炎进行扩展，使用“肝+炎”的表达方式，从而获得了一篇X文件，其公开了：钓樟酮在体外和体内均具有对LPS诱导的促炎细胞因子NO、TNF-α和PGE2产物的抑制作用，通过在炎症疾病的病理学上抑制转录因子NF-κB的活化和抑制I-κB蛋白质降解进而下调iNOS和COX-2的表达从而发挥抗炎作用，在小鼠模型中LPS介导的炎症主要发生在肝脏中。该对比文件中并未出现“hepatitis”的表达，通篇介绍了钓樟酮的抗炎作用机理，出现了大量“inflammation(即炎症)”的表达，并公开了lungs(肺)liver(肝)等发病部位。因此，在对疾病进行检索时，可以适当地使用发病部位进行扩展。

使用药理评价模型进行扩展化合物的药理活性需要实验数据的支持，而药效学实验一般都遵循先体外再体内的顺序，一般的疾病都相应地有其对应的药理评价模型，如动物模型、细胞、特定的酶等。因此，特定的模型对应特定的疾病，这为疾病的扩展提供了一种新的思路，即通过本领域常用的药理评价模型进行扩展。

案例3：权利要求1为，藤黄酮F在制备预防或治疗癌症的药物中的应用。

通过常规“藤黄素F+癌”的扩展检索，未获得合适的对比文件。通过本申请说明书的记载，本发明采用了MTT法测定了藤黄素F对人食管癌细胞Eca109的抑制作用，这启发了笔者的检索思路。MTT法是常规的检测细胞存活和生长的方法，可用于大规模的抗肿瘤药物筛选和细胞毒性试验，而对抗肿瘤药物筛选时，一般都会对临床常见的肿瘤的代表性细胞进行普筛，进而初步了解化合物的抗肿瘤效果。常见的肿瘤细胞包括：乳腺癌细胞MCF-7、宫颈癌细胞Hela、肺癌细胞A549、肝癌细胞HepG-2、结肠癌细胞HT29等。因此，将癌症进一步扩展到上述具体的细胞时，获得了一篇X文件，其公开了：藤黄酮F对细胞MCF-7、NCI-H460、Hela的细胞毒IC50值，显示了其对这3种肿瘤细胞均具有细胞毒活性。该对比文件全文并未出现癌或肿瘤的表达，仅仅出现了细胞毒的表达。可见，如果不采用常见的肿瘤细胞对于癌症进行扩展，这篇对比文件很可能会被遗漏。